مجرة - Majarah
طريقك الى العالم

مرض ضمور العضلات

أسباب ضمور العضلات

حتى ثمانينيات القرن الماضي، لم يُعرف الكثير عن سبب أي شكل من أشكال ضمور العضلات، في عام 1986، حدد الباحثون المدعومون من MDA جينًا في الكروموسوم X، عندما يكون معيبًا (متحورًا)، يتسبب في حدوث الضمور العضلي دوشن و بيكر.

 

تحتوي الجينات على أكواد أو وصفات للبروتينات، وهي مكونات بيولوجية مهمة في جميع أشكال الحياة، في عام 1987، تم تحديد البروتين المرتبط بجين DMD وتسميته dystrophin، إن جين الديستروفين هو أكبر جين تم التعرف عليه حتى الآن في البشر ويقع في الذراع القصيرة للكروموسوم X، في موضع Xp21.2 (الموضع هو موضع الجين على الكروموسوم)، غالبية الطفرات في جين الديستروفين هي حذف لجزء واحد أو أكثر منه

 

يحدث DMD لأن الجين الطافر DMD يفشل في إنتاج أي ديستروفين وظيفي تقريبًا، الأفراد الذين يعانون من طفرات وراثية BMD يجعلون ديستروفين وظيفيًا جزئيًا، مما يحمي عضلاتهم من التدهور بشكل سيء أو سريع كما في DMD.

 

ينقل بروتين الديستروفين قوة تقلص العضلات من داخل خلية العضلات إلى الخارج إلى غشاء الخلية، نظرًا لأنه يربط مركز الخلية العضلية بحافة الخلية، فإن بروتين الديستروفين طويل جدًا، أحد الطرفين مخصص للارتباط بداخل خلية العضلات والطرف الآخر مخصص للارتباط بمجموعة متنوعة من البروتينات في غشاء الخلية، الجزء الأوسط الطويل، المسمى بمجال القضيب، يتم تناوله بواسطة سلسلة من الوحدات المتكررة تسمى مكررات الطيف.

 

تلعب وحدات الطيف الضوئي المتكررة في منتصف البروتين دورًا مهمًا في ربط الطرفين، لكن الدراسات أظهرت أن العدد الدقيق لهذه الوحدات ليس مهمًا لوظيفة البروتين ككل، تحدث العديد من حالات DMD بسبب طفرات في جزء الجين الذي يشفر هذا القسم الأوسط، يتوقف إنتاج البروتين بأكمله عند مواجهة الطفرة.

 

يؤدي غياب الديستروفين إلى سلسلة من الآثار الضارة، يبدأ النسيج الليفي بالتشكل في العضلات، ويزيد جهاز المناعة في الجسم من الالتهاب، بالإضافة إلى دوره في نقل القوة، يوفر dystrophin رابط لتثبيت العديد من الجزيئات في مكانها بالقرب من غشاء الخلية، يؤدي فقدان الديستروفين إلى إزاحة هذه الجزيئات، مع ما يترتب على ذلك من اضطرابات في وظائفها، يتسبب نقص الديستروفين في تلف العضلات وضعف تدريجي يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة.

الوراثة في مرض الضمور العضلي

يتم توريث DMD في نمط مرتبط بالكروموسوم X لأن الجين الذي يمكن أن يحمل طفرة مسببة لـ DMD موجود على الكروموسوم X، يرث كل ولد كروموسوم X من أمه وكروموسوم Y من والده، وهو ما يجعله ذكرًا، تحصل الفتيات على اثنين من الكروموسومات X، واحد من كل والد.

 

كل ابن يولد لامرأة لديها طفرة ديستروفين على أحد كروموسومين X لديها فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة الجين المعيب والإصابة بمرض ضمور العضلات، كل واحدة من بناتها لديها فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة الطفرة وأن تكون حاملة للطفرة، قد لا يكون لدى حاملي المرض أي أعراض مرضية ولكن يمكن أن يكون لديهم طفل مصاب بالطفرة أو المرض، حاملو DMD معرضون لخطر الإصابة باعتلال عضلة القلب.

 

على الرغم من أن ضمور العضلات - دوشن غالبًا ما يكون وراثيًا في العائلة، فمن الممكن لعائلة ليس لها تاريخ من مرض ضمور العضلات - دوشن أن ينجب فجأة ابنًا مصابًا بالمرض، هنالك تفسيران ممكنان، الأول هو أن الطفرة الجينية المؤدية إلى ضمور العضلات يمكن أن تكون موجودة في إناث عائلة لعدة أجيال دون أن يعرف أحد، ربما لم يولد أطفال ذكور مصابين بالمرض، أو حتى لو أصيب ولد في جيل سابق، فقد لا يعرف الأقارب المرض الذي أصيب به.

 

الاحتمال الثاني هو أن الطفل المصاب بضمور العضلات - دوشن لديه طفرة جينية جديدة نشأت في إحدى خلايا بويضة أمه، نظرًا لأن هذه الطفرة ليست في خلايا دم الأم، فمن المستحيل اكتشافها عن طريق اختبار الناقل القياسي.

 

لا يمكن للرجل المصاب بضمور العضلات أن ينقل الجين المعيب إلى أبنائه لأنه يعطي ابنه كروموسوم Y وليس X، لكنه بالتأكيد سينقله إلى بناته، لأن كل ابنة ترث الكروموسوم X الوحيد لوالدها، سيكونون بعد ذلك حاملين للمرض، وسيكون لكل من أبنائهم فرصة بنسبة 50 في المائة للإصابة بالمرض وما إلى ذلك.

 

الإناث و مرض الضمور العضلي

لماذا لا تصاب الفتيات عادة بـ مرض الضمور العضلي؟

عندما ترث الفتاة جين ديستروفين معيب من أحد الوالدين، فإنها عادة ما تحصل أيضًا على جين ديستروفين صحي من والدها الآخر، مما يمنحها ما يكفي من البروتين لحمايتها من المرض، يصاب الذكور الذين يرثون الطفرة بالمرض لأنه ليس لديهم جين ديستروفين ثانٍ للتعويض عن الجين المعيب.

 

في وقت مبكر من التطور الجنيني للإناث، يتم تعطيل إما كروموسوم X من الأم (الأم X) أو من الأب (الأب X) في كل خلية، تصبح الكروموسومات معطلة بشكل عشوائي، في كل خلية، هناك فرصة بنسبة 50 في المائة لتعطيل كروموسوم الأم أو كروموسوم الأب ، مع ترك الآخر نشطًا.

 

عادة، لا تتعرض الفتيات للتأثيرات الكاملة للضمور العضلي الهيكلي بالطريقة التي يعاني منها الأولاد، على الرغم من استمرار ظهور أعراض ضعف العضلات لديهم، أقلية من الإناث المصابات بالطفرة، تسمى الناقلات الظاهرة، لديهن بعض علامات وأعراض مرض ضمور العضلات.

 

بالنسبة لهؤلاء النساء، قد يؤدي نقص الديستروفين إلى ضعف عضلات الظهر والساقين والذراعين التي تتعب بسهولة، قد يعاني حاملو الحالة المرضية من مشاكل في القلب، والتي يمكن أن تظهر على شكل ضيق في التنفس أو عدم القدرة على القيام بتمارين معتدلة، مشاكل القلب، إذا لم يتم علاجها، يمكن أن تكون خطيرة للغاية، بل قد تهدد الحياة.

 

في حالات نادرة جدًا، قد تفتقر الفتاة إلى كروموسوم X ثانٍ تمامًا، أو قد تتعرض الفتاة X الثانية لأضرار جسيمة، في هذه الحالات، تصنع القليل من الديستروفين أو لا تصنعه على الإطلاق (اعتمادًا على نوع طفرة ديستروفين)، وتصاب باعتلال ضمور الأنف تمامًا كما يفعل الصبي.

 

يمكن أن تحصل أنثى قريبة لصبي مصاب بضمور العضلات على مجموعة كاملة من الاختبارات التشخيصية لتحديد حالة الناقل، إذا تم العثور على أنها حامل ل DMD، فإن تقييمات القوة المنتظمة ومراقبة القلب الدقيقة يمكن أن تساعدها في إدارة أي أعراض قد تظهر.

 

لما لا تترك تعليق